不同驱动基因突变晚期非小细胞核肺癌患者免疫治疗疗效及预后影响因素分析
2025-11-07 12:20
一、具体来说
回顾性采集2016年4月底至2021年5月底期外在信阳肿瘤医院接纳PD-1抑制放射治疗的120则有中后期NSCLC高血压的医学档案。确立标准:(1)经过秘密组织病理学大肠炎为NSCLC,都有大肠腺癌、大肠鳞癌、腺鳞癌等病理类别;(2)按照的国际乳癌联盟(Union International Against Cancer,UICC)/美国前列腺癌联合行动会(American Joint Committee on Cancer,AJCC)分期标准,诊断为Ⅳ期或复发性NSCLC;(3)据估计长期存在1个涡轮特异性特异性;(4)接纳PD-1肌肉注射放射治疗、放射治疗后据估计有1次解热赞扬;(5)成年≥18岁;(6)有原始的医学病则有数据。忽略标准:(1)重组除NSCLC以外的其他恶性肿瘤成分;(2)应用领域PD-1以外的其他病原体放射治疗。本分析适用《赫尔辛基宣言》的原则。
二、新方法
1. 掩蔽指标:回顾性采集高血压的人口学档案、医学结核病基本特征、病原体放射治疗数据等,掩蔽现实中都各有不同涡轮特异性完全NSCLC接纳病原体放射治疗的医学基本特征、病原体放射治疗方式在及解热,并来得各有不同孔径基本特征(性别、成年、吸烟史等)、结核病状况(特异性特异性完全、是否是重组其他特异性、远处移往状况、PD-L1隐含水准等)、病原体放射治疗方式在(放射治疗线数、联合行动放射治疗方式在、是否是同步进行局部放射治疗等)对高血压解热及医学显出的严重影响。
2. 解热赞扬:无瓶颈重重求生存期(progression-free survival,PFS)下定义为从首次接纳病原体放射治疗开始,至首次掩蔽到结核病瓶颈重重或遇害的小时外隔;总求生存期(overall survival,OS)下定义为从首次接纳病原体放射治疗开始,到任何原因导致的遇害的小时外隔,如果尚未掩蔽到结核病瓶颈重重或遇害,则以最终一次确认求生存的小时作为截尾小时。
三、统计学分析
可用Microsoft Excel 2019录入数据,可用SPSS 24.0同步进行应用软件。偏态栖息于计量档案选用M(Q1,Q3)详见示,计数档案以频数及倍数详见示。选用Kaplan-Meier新方法计数无瓶颈重重预后、总预后,绘出求生存曲线,选用Log-rank检查和同步进行2组预后的来得。选用Cox比则有风险紧接著建模分析医学显出的严重影响因素所。双侧检查和,检查和水准α=0.05。
02结果一、基本档案
本分析共五确立120则有高血压,男70则有,女50则有,成年57(50~65)岁。91.7%(110/120)的高血压为大肠腺癌,91.8%(109/120)的高血压接纳多特异性高通量化学合成(next generation sequencing,NGS)样品。其中都KRAS特异性高血压52则有、EGFR特异性高血压42则有、ERBB2特异性高血压16则有、MET特异性或逐次高血压5则有、ROS-1融合高血压5则有、BRAF特异性高血压2则有、ALK及RET特异性高血压各1则有。22.5%(27/120)的高血压重组其他特异性,如重组TP53特异性、BRCA特异性、PIK3CA特异性等。中卫、三线、长线及以上接纳病原体放射治疗的高血压比则有则有23.3%(28/120)、42.5%(51/120)、34.2%(41/120),43.3%(52/120)的高血压接纳ICIs联合行动复发,其次为ICIs单药放射治疗(31.7%,38/120)。在未知PD-L1隐含完全的78则有高血压中都,中性高血压44则有(56.4%)。120则有中后期NSCLC高血压及各有不同特异性特异性完全高血压的孔径基本特征请注意详见1。
二、涡轮特异性完全与病原体放射治疗解热
涡轮特异性各有不同,高血压从病原体放射治疗受益的相对也各有不同。高血压随访小时为23.6(18.6~28.6)个月底。整体而言高血压的中都位PFS为6.4个月底、中都位OS为31.2个月底;EGFR特异性大肠炎高血压中都位PFS为3.9个月底、中都位OS为18.0个月底;KRAS特异性大肠炎高血压病原体求生存受益最主要,中都位PFS将近9.7个月底,中都位OS将近31.2个月底;ERBB2特异性大肠炎病原体放射治疗受益与EGFR特异性高血压远比,中都位PFS及中都位OS则有3.7个月底、18.4个月底;在其他多于见特异性中都,也能掩蔽到病原体放射治疗各有不同相对的受益,5则有ROS-1特异性大肠炎高血压病原体放射治疗受益较差,5则有MET特异性或逐次的高血压也夺得了不错的解热。结果请注意详见2。
三、医学显出严重影响因素所的Cox比则有风险紧接著建模分析
在医学显出严重影响因素所分析中都,将高血压孔径基本特征(性别、成年、吸烟史等)、结核病状况(特异性特异性完全、是否是重组其他特异性、远处移往状况、PD-L1隐含水准等)、病原体放射治疗方式在(放射治疗线数、联合行动放射治疗方式在、是否是同步进行局部放射治疗等)确立单因素所紧接著分析,检查和单单有差异性的变量。再选用逐步进入的新方法,将单因素所分析差异性有统计学意味的变量,以及虽然差异性无统计学意味,但医学认为很重要的变量皆确立多因素所紧接著分析,探险医学显出的严重影响因素所。针对特异性特异性完全这一变量,由于本分析中都除EFGR、KRAS、ERBB2以外的其他特异性高血压则有数较多于,因此将其他特异性重组同步进行分析。结果详见明,成年、涡轮特异性特异性完全、PD-L1隐含水准为PFS的严重影响因素所,病原体放射治疗线数、PD-L1隐含水准为OS的严重影响因素所(详见3)。KRAS特异性高血压的PFS、OS受益最佳,EGFR、ERBB2特异性大肠炎高血压PFS、OS相似(图1A、1B)。中卫及三线病原体放射治疗的OS受益远比,长线及以上可用病原体放射治疗者受益最多于(图1C、1D)。PD-L1隐含水准越高,高血压PFS越长(图1E、1F)。
四、EGFR特异性NSCLC高血压病原体放射治疗解热分析
42则有高血压长期存在EGFR特异性特异性,女性占总71.4%(30/42)、不前列腺癌占总85.7%(36/42),成年53(46~62)岁。22则有(52.4%)高血压长期存在19号氨基酸缺失特异性,14则有(33.3%)长期存在21号氨基酸L858R特异性,5则有(11.9%)为非定格特异性(都有20号氨基酸插入特异性、L861Q等)。在既往放射治疗方面,11则有高血压一/二代EGFR-酪氨酸激酶抑制(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)放射治疗瓶颈重重后单单现20号氨基酸T790M特异性,并接纳了三代EGFR-TKIs放射治疗。在放射治疗线数方面,EGFR特异性大肠炎高血压多在后线接纳病原体放射治疗,极多于有1则有非定格特异性高血压接纳了中卫病原体放射治疗,三线放射治疗比则有最多,达38.1%(16/42),长线、四线、四线以上放射治疗的比则有则有11.9%(5/42)、19.0%(8/42)、28.6%(12/42)。在放射治疗方式在方面,EGFR特异性高血压以ICIs联合行动复发最多于见(47.6%,20/42),其次为ICIs单药(35.7%,15/42)。对EGFR特异性大肠炎高血压的PFS、OS同步进行医学显出因素所分析推测,成年、EGFR特异性类别、是否是长期存在T790M特异性、病原体放射治疗线数为PFS的严重影响因素所,尚未推测OS的严重影响因素所(详见4)。
五、KRAS特异性NSCLC病原体放射治疗解热分析
52则有高血压长期存在KRAS特异性,成年高血压占总78.7%(41/52),31则有高血压(59.6%)有吸烟史,高血压成年60(53~67)岁。最多于见的特异性流感病毒为G12C位点特异性(26.9%,14/52),其次为G12D(17.3%,9/52)、G13D(11.5%,6/52)。与EGFR特异性大肠炎各有不同,KRAS特异性大肠炎的病原体放射治疗多为机动部队放射治疗,中卫、三线放射治疗比则有则有34.6%(18/52)、38.5%(20/52),放射治疗方式在也以ICIs联合行动复发最多于见(44.2%,23/52),其次为ICIs单药(26.9%,14/52)及ICIs联合行动外用血管壁降解放射治疗(25.0%,13/52)。在医学显出严重影响因素所分析中都,PFS的严重影响因素所为成年、KRAS特异性流感病毒,OS的严重影响因素所为病原体放射治疗线数、放射治疗后是否是单单现病原体无关不良惨案(详见5)。
03提问本分析共五确立120则有高血压,恰当了各有不同涡轮特异性完全NSCLC高血压接纳病原体放射治疗的方式在及解热长期存在相异,如KRAS特异性NSCLC高血压多在机动部队接纳病原体放射治疗,求生存受益最主要。而EGFR特异性NSCLC高血压多在后线(TKIs脑膜炎后)接纳病原体放射治疗,高血压能赢取较差的求生存受益。ERBB2特异性NSCLC高血压接纳病原体放射治疗的求生存受益与EGFR特异性高血压相似。
既往已有多项回顾性分析探险了ICIs在涡轮特异性特异性NSCLC高血压中都的解热[11, 12, 13]。Mazieres等[14]确立551则有涡轮特异性基本特征性(都有KRAS、EGFR、ERBB2、ALK、ROS-1、BRAF、RET)NSCLC高血压,94.6%的高血压在TKIs或复发瓶颈重重后接纳ICIs单药放射治疗。结果表明,涡轮特异性特异性NSCLC高血压接纳ICIs单药放射治疗求生存受益极少,整体而言高血压的中都位PFS为2.8个月底,中都位OS为13.3个月底,KRAS特异性高血压受益最主要,中都位PFS为3.2个月底,ALK基本特征性高血压尚未掩蔽到求生存受益。Guisier等[15]对107则有携带涡轮特异性特异性并接纳病原体放射治疗的NSCLC高血压同步进行回顾性分析推测,BRAF V600E、BRAF 非V600E、HER-2、RET及MET特异性高血压的中都位PFS则有5.3、4.9、4.9、2.2、7.6个月底,表明了较差的求生存受益。Sabari等[16]分析了24则有接纳病原体放射治疗的MET14号氨基酸特异性NSCLC高血压,中都位PFS为1.9个月底。Dudnik等[17]回顾性分析了39则有BRAF特异性NSCLC高血压,其中都22则有高血压接纳了ICIs放射治疗,BRAF V600E特异性组对比非V600E特异性组,中都位PFS则有3.7、4.1个月底。
本分析共五确立42则有EGFR特异性高血压,高血压多在后线接纳病原体放射治疗,以ICIs联合行动复发为最多于见放射治疗方式在,高血压整体而言的中都位PFS为3.9个月底,中都位OS为18.0个月底,成年、EGFR特异性类别、是否是长期存在T790M特异性、病原体放射治疗线数为PFS的严重影响因素所,尚未推测OS的严重影响因素所。
针对EGFR特异性NSCLC高血压,现今已有多项实用商业价值分析探险了病原体放射治疗的应用领域商业价值,但多为Ⅰ~Ⅱ期医学分析,或Ⅲ期分析的亚组分析。整体而言来讲,ICIs单药在该部份群体中都显出不佳。Borghaei等[10]确立了82则有EGFR-TKIs或含钯拟议瓶颈重重的EGFR特异性NSCLC高血压,纳武利尤肌肉注射没有造成显著的PFS加长。Rittmeyer等[18]确立了85则有EGFR特异性高血压,阿替利珠肌肉注射尚未给高血压造成求生存受益。Herbst等[19]确立了85则有EGFR特异性高血压,亚组分析结果比方说表明拉博利珠肌肉注射在这部份群体中都无求生存受益。基于几项医学分析的meta分析证实了ICIs单药在EGFR特异性群体中都解热极少[20, 21]。Garassino等[22]确立了119则有EGFR或ALK特异性的高血压,PD-L1<25%群体的中都位OS为9.9个月底,不劣于野生型群体,PD-L1≥25%群体受益更佳,中都位OS达16.1个月底,表明了度伐利尤肌肉注射在该部份群体中都的应用领域商业价值。ICIs联合行动放射治疗给涡轮特异性基本特征性NSCLC高血压造成新的放射治疗考虑。ICIs联合行动基因隐含放射治疗同步进行了多项Ⅰ期医学试验探险,但因过高的病原体无关不良惨案发生率,限制了这种联合行动方式在的进一步探险[23, 24]。ICIs联合行动复发在EGFR特异性群体中都结果并不一致。West等[25]分析表明,接纳阿替利珠肌肉注射联合行动白蛋白紫杉醇/卡钯拟议复发,对比单纯复发,EGFR、ALK特异性亚组高血压PFS无受益。Jiang等[26]开展的一项特瑞普利肌肉注射联合行动复发放射治疗EGFR-TKIs脑膜炎且无T790M特异性的中后期NSCLC高血压的Ⅱ期医学分析,共五入组40则有高血压,中都位PFS及OS则有7.0、23.5个月底,表明了良好的求生存受益,现今Ⅲ期医学试验正在开展中都。Reck等[27]分析结果表明,四药联合行动(ICIs联合行动复发及外用血管壁降解放射治疗)在EGFR-TKIs脑膜炎NSCLC高血压中都夺得PFS、OS显著受益。ICIs联合行动外用血管壁降解放射治疗的去复发方式在,已在多个瘤种中都表明单单较差的应用领域商业价值。
本分析共五确立52则有KRAS特异性中后期NSCLC高血压,多在机动部队接纳病原体放射治疗,中卫、三线放射治疗比则有则有34.6%、38.5%,以ICIs联合行动复发方式在最多于见(44.2%)。与既往分析一致,KRAS特异性高血压病原体放射治疗受益最佳,中都位PFS将近9.7个月底,中都位OS将近31.2个月底。PFS的严重影响因素所为成年、KRAS特异性流感病毒,OS的严重影响因素所为病原体放射治疗线数、放射治疗后是否是单单现病原体无关不良惨案。Borghaei等[10]亚组分析数据表明,在KRAS特异性的NSCLC高血压中都,与多西他赛相比,纳武利尤肌肉注射的中都位OS明显加长。在一项meta分析中都,Kim等[28]评估了二、长线放射治疗中都ICIs对KRAS特异性中后期NSCLC的解热,结果详见明,与多西他塞相比,ICIs尽可能显著加长KRAS特异性NSCLC高血压的OS。
本分析共五确立26则有其他多于见涡轮特异性NSCLC高血压,其中都ERBB2特异性高血压接纳病原体放射治疗的求生存受益与EGFR特异性高血压相似,这确实与EGFR、ERBB2同种归入Her家族有关。本分析极多于确立了1则有ALK基本特征性高血压,这暗示现实中都,医学医师很多于考虑给予ALK基本特征性高血压ICIs放射治疗,因为多数医学试验的亚组分析及回顾性分析证实ALK基本特征性高血压不能从ICIs放射治疗中都受益。本分析确立的这则有EML4-ALK融合高血压,在克唑替尼脑膜炎后,三线接纳拉博利珠肌肉注射联合行动复发及外用血管壁降解的四药联合行动方式在,夺得了14.5个月底的PFS,高血压求生存受益确实主要由复发联合行动外用血管壁降解放射治疗造成。
综上,各有不同涡轮特异性完全大肠炎高血压接纳病原体放射治疗的方式在及解热长期存在相异,KRAS特异性NSCLC多在机动部队接纳病原体放射治疗,求生存受益最多,EGFR特异性NSCLC高血压多在后线接纳病原体放射治疗,高血压能赢取较差的求生存受益。本分析为单中都心、回顾性、现实分析,还须要大样本、实用商业价值分析验证涡轮特异性完全与病原体放射治疗解热彼此之外的关系。
利益冲突所有作者皆声明不长期存在利益冲突
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